Архив рубрики: Ваше здоровье

Средство, снижающее гематотоксичность цитостатических препаратов

Вот такие вот медицинские будни. работа ведется аж с 2009 года. И по окончании работы «кандидат» превратится в «доктора медицинских наук».Краткий экскурс для информированных людей.

Средство расширяет арсенал средств, повышающих эффективность химиотерапии путем снижения гематотоксичности цитостатических препаратов. В настоящее время в клинической онкологической практике для стимуляции эритропоэза применяют рекомбинантные эритропоэтины (эпрекс, рекормон), для стимуляции лейкопоэза используют факторы роста (лейкомакс, нейпоген) [1, 2]. Новые свойства не вытекают явным образом из уровня техники в данной области, неочевидны для специалистов и не обнаружены в патентной и научно-медицинской литературе. Исследования проведены на трехмесячных мышах-самках линии C57B1/6 массой 19-20 г. «Паклитаксел» (n=5) – мыши, получавшие паклитаксел в дозе 20 мг/кг однократно на 9 сут развития опухоли. Обработку полученных результатов проводили с помощью непараметрического критерия Вилкоксона-Манна-Уитни.

Уроки йоги для начинающих: как именно выбрать учение?

Йога – интегральное понятие, условно санскритский термин, довольно содержательный перевод его – «единение».

Йога – Путь Единения. Этот путь уникален (то есть присущ и неповторим) у каждого из нас, так же как и у другого существа в Мире.

Отличие только в степени осознанности. Читать

Современные подходы к терапии внутренних болезней

Герман Юрьевич Кнорринг Канд. мед. наук, ассистент кафедры терапии и клинической фармакологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования Несмотря на огромное разнообразие медикаментозных средств лечения заболеваний внутренних органов и широкий выбор подходов к терапии, в целом нельзя признать ситуацию в медицине, как мировой, так и российской, оптимистичной.О современных подходах к терапии внутренних болезней рассказывает канд. мед. наук, ассистент кафедры терапии и клинической фармакологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования Герман Юрьевич КНОРРИНГ. И дело не только в недостаточной эффективности предлагаемых препаратов. Медицина идет по пути углубленного деления организма человека на составляющие, изобретая все более специфичные и селективные лекарства. Однако при этом забывается, что лечить надо не болезнь, а больного, не сосуд, сердце или предстательную железу по отдельности, а весь организм. Положение усугубляется еще и тем, что часто польза от применения ЛС значительно уступает возможным побочным эффектам и осложнениям. И самое удивительное – медики готовы мириться с этим, принимая побочные действия как неизбежное зло. Вот почему поиск и разработка препаратов, обладающих многосторонним действием на организм, с возможно меньшим количеством неблагоприятных эффектов, ведется уже многие годы. Между тем самой природой изобретены функциональные молекулы – катализаторы всех биохимических процессов – ферменты, или энзимы. Они относятся к органическим веществам весьма архаичного происхождения с ярко выраженными афферентными и/или эфферентными свойствами и находятся в центре функционирования системы гомеостаза. Нельзя не вспомнить слова выдающегося патофизиолога И.В. Давыдовского, много лет посвятившего изучению механизмов воспаления: “Управление процессами регенерации возможно только ферментативным путем”. Известно огромное функциональное многообразие ферментов, их способность к эволюционной и адаптивно-конформационной изменчивости. Возможность получения энзимов или их ингибиторов с заданными свойствами ставит ферменты на одно из первых мест при создании новых лекарственных средств. Мишенью многих современных лекарств являются ферментные системы организма. Именно эта особенность получила отражение в названиях препаратов последнего времени (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы протонной помпы и др.). Большинство антибактериальных препаратов представляет собой не что иное, как ингибиторы или рестрикторы (ограничители) ферментных систем бактериальных клеток. Более 60 лет назад М. Вольфом и К. Рансбергером была разработана концепция системной энзимотерапии, основанная на использовании целенаправленно составленных комбинаций натуральных энзимов растительного и животного происхождения. Эти смеси, действуя кооперативно, оказывают влияние на ключевые физиологические и патофизиологические процессы в организме. Основной мишенью энзимов является воспаление – универсальная защитная реакция организма. Иммунитет, как защитная система, тоже нуждается в наличии необходимого количества активных ферментов для осуществления своих функций. Комплексность и универсальность оказываемых эффектов и объясняет широкий спектр применения и высокую эффективность препаратов системной энзимотерапии (СЭТ). Разнообразие полезных свойств (противовоспалительное, противоотечное, анальгезирующее, фибрино- и тромболитическое, иммуномодулирующее) позволяет использовать их в комплексном лечении широкого круга заболеваний. Многочисленные фундаментальные и клинические исследования показали эффективность системного воздействия энзимов при отсутствии значимых побочных эффектов. В литературе подробно освещены вопросы всасывания перорально назначаемых энзимов, изучено проникновение интактных энзимов в кровь и сохранение их специфической и неспецифической активности, взаимодействие с ингибиторами плазмы крови, фибринолитическое и иммунотропное действие. Эти и другие имеющиеся данные лежат в основе современных представлений о механизмах действия системных энзимов. Сочетание системных и местных воздействий энзимов лежит в основе ключевых комплексных клинико-фармакологических феноменов и может служить практическим обоснованием использования СЭТ в комплексной терапии самых различных болезней. Давно и хорошо изученным свойством энзимов является
способность потенцировать действие антибиотиков. Сочетание с антибиотиками оправдано потому, что энзимы повышают их биодоступность и концентрацию в очаге воспаления, одновременно снижая их токсичность. Способность препаратов системной энзимотерапии улучшать выведение токсических продуктов из организма делает обоснованным их использование в комплексной терапии совместно с антибиотиками, гормональными препаратами, противоопухолевыми средствами. Одно из исследований немецких ученых прошлого века (Barsom S. et al., 1982—1983), ставшее уже классическим, показало достоверное увеличение тканевых и плазменных концентраций всех использовавшихся в этой работе антибактериальных средств. Очевидно, что влияние энзимов, входящих в состав препаратов системной энзимотерапии, на концентрации и в конечном итоге – на клиническую эффективность различных антибактериальных препаратов следует признать неспецифическим, общим в отношении антибиотиков разных фармгрупп, что опосредовано воздействием на процессы всасывания и, возможно, транспорта антибиотиков, улучшением состояния микроциркуляторного русла в очаге воспаления, иммунотропным действием и др. Многие отечественные работы последних лет также показали повышение с помощью СЭТ эффективности терапии инфекций и связанных с ними состояний: урогенитальный хламидиоз (А.А. Хрянин, 1999, 2001), реактивные артриты (А.М. Лила и соавт., 2000), воспаление добавочных половых желез у мужчин, связанное с урогенитальными инфекциями (С.Н. Калинина, О.Л. Тиктинский и соавт., 2001—2003), постхламидийный простатит (С.А. Сельков и соавт., 2003), пиелонефрит (В.Н. Ткачук и соавт., 2000), хронический сальпингоофорит (И.Н. Расстегаева, Н.В. Стрижова, 2001), актиномикоз гениталий (А.К. Мирзабалаева, 2002), трихомониаз (А.В. Якимова и соавт., 2002), распространенные формы мочеполового хламидиоза у лиц молодого возраста (А.Л. Позняк, Ю.В. Лобзин, 2003), Лайм-боррелиоз (О.М. Лесняк, Е.Э. Лайковская, 1998). Показана перспективность применения энзимных препаратов и в других областях медицины (пульмонология, оториноларингология, офтальмология и др.). В 2003 г. зарегистрированы показания к применению СЭТ в педиатрической практике. Чрезвычайно важным моментом действия СЭТ является уменьшение степени выраженности побочных эффектов антибактериальной терапии, в т.ч. и дисбактериоза. Влияние СЭТ на иммунную систему иммунонормализующее: усиливает положительные защитные реакции и, напротив, снижает активность повреждающих аутоиммунных процессов. Действие энзимов реализуется, в частности, с помощью системы цитокинов и адгезивных молекул. Энзимы увеличивают активность Т-клеточного звена иммунитета, повышая его функциональные возможности. Многочисленные экспериментальные исследования и клинические испытания, проведенные за рубежом и в России, доказали высокую эффективность препаратов системной энзимотерапии при использовании в терапии, хирургии, гинекологии, урологии, онкологии и т.д. В системной энзимотерапии подкупает то обстоятельство, что используемые препараты натуральны, не имеют серьезных побочных эффектов, совместимы со всеми лекарственными средствами и повышают эффективность некоторых из них (например, антибиотики), не вызывают привыкания, угнетения собственных ферментов и могут применяться длительными курсами. Все это выделяет системную энзимотерапию в отдельное направление в терапии. Вместе с тем определение места СЭТ в клинике терапии требует дальнейших исследований с учетом требований современной медицины. Статья опубликована в журналеФармацевтический вестник Источник: medinfa.ru

Современные антибиотики в практике семейного врача

А.А. Зайцев, О.И. Карпов, Ю.Д.Игнатов Институт фармакологии Санкт- Петербургского государственного медицинского Университета им.акад.И.П.Павлова, Россия В статье изложены современные принципы антибиотикотерапии. Приведены классификации пенициллинов и цефалоксинов. Отмечена актуальность использования антибиотиков последних поколений в практике семейного врача. Современный период антибиотикотерапии характеризуется рядом взаимосвязанных обстоятельств. Появляется все больше множественнорезистентных форм возбудителей, причем возрастает их роль в развитии внутрибольничных инфекций. Наблюдаются изменения в привычной иерархии возбудителей инфекционных заболеваний, что требует коррективов устоявшихся схем их лечения. Поистине огромен перечень антибиотиков и он постоянно увеличивается за счет новых препаратов, рекламируемые свойства которых не всегда проявляются в клинической практике и в истинных возможностях которых иногда трудно разобраться. Такое состояние фармацевтического рынка дезориентирует врача в плане выбора оптимального антибиотика, а дорого- визна наиболее эффективных из них невольно суживает спектр используемых средств и часто обусловливает возврат к уже апробированным, привычным препаратам, что отражается на качестве лечения. Кроме того, «эра вирусов» как определяют нынешний период многие ведущие микробиологи и инфекционисты, прежде всего вирусов-сапрофитов, постоянно обитающих в окружающей среде и в организме человека, сказывается на его функциональных способностях и, применительно к инфекциям, приводит к прогрессирующему ослаблению иммунитета (не путать со СПИДом, имеющим специфическую природу и обозначаемому как «документированный иммунодефицит»). Это, в свою очередь, выдвигает повышенные требования к «мощности» антимикробного эффекта антибиотиков и в определенной мере ограничивает их выбор препаратами с бактерицидными свойствами, при применении которых рассчитывают в первую очередь не на защитные силы макроорганизма, а собственно на способность самого антибиотика подавить рост и размножение возбудителей инфекции. Среди бактерицидных антибиотиков наиболее многочисленной и часто используемой является группа А.А. Зайцев, О.И. Карпов, Ю.Д.Игнатов б-лктамов, которые имеют общность строения и обладают принципиально сходным механизмом действия. Они взаимодействуют со специфическими белками («пенициллиносвязывающие белки» — ПСБ) цитоплазматической мембраны бактерий, ингибируя активность транспептидаз, катализирующих финальный этап синтеза клеточной стенки— соединение гликопептидных полимеров в цепочки. В итоге образуются выпячивания клеточной стенки (клеточно-дефицитные бактерии или протопласты) и вследствие растормаживания муреин гидроксилазы происходит аутолиз стенки микроорганизмов. Выделяют до 8 типов ПСБ и подтипы (а, б и т.д.) каждого из них, различающиеся по молекулярной массе и функциональной роли. ПСБ существуют у грамположительных и грамотрицательных аэробов и анаэробов, набор ПСБ у разных возбудителей весьма индивидуален, что собственно и определяет их неодинаковую чувствительность к разным антибиотикам. Действие бета-лактамных антибиотиков ориентировано преимущественно на ПСБ 1-3 типов. В-лактамные антибиотики подразделяют на пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы (тиенамицины), монобактамы и ингибиторы б- лактамаз. Ниже представлены некоторые характеристики препаратов каждой из этих групп, определяющие их клиническое, значение. В-лактамные антибиотики Пенициллины. Классифицируются на природные (биосинтетические) и полусинтетические препараты (табл. 1), имеющие весьма существенные фармакокинетические и спектровые особенности. Первые отчетливо выражены у природных пенициллинов и определяют их путь и частоту применения. Известно, что «родоначальник» группы бензилпенициллин (пенициллин G) в виде преимущественно Na соли вводится парентерально, причем его непродолжительный период полуэлиминации предопределяет необходимость введения каждые 4 часа, независимо от разовой дозы. Уровень концентрации бензилпенициллина в крови зависит от состояния печени и почек и при снижении их функции период полуэлиминации антибиотика может увеличиваться до 16-30- часов. Бициллины (1, III, V) — препараты пролонгированного действия, а феноксиметилпенициллин — первый кислотоустойчивый пенициллин для энтерального применения. Природные пенициллины являются препаратами узкого спектра действия и в настоящее врем

Противосудорожные препараты


Лекарственные средства
Тип судорог
Дозировка
Кортикотропин
Преднизолон
Инфантильные спазмы, синдром
Леннокса—Гасто, миоклонус и
Резистентные парциальные припадки
Кортикотропин в/м по 0,1-10 ЕД/кг массы тела (например, 20 ЕД 2 нед, при отсутствии
эффекта 30-40 ЕД 1 мес, далее преднизолон в дозе 2 мг/кг массы тела)
Вальпроевая кислота
(Ковулекс 10% — 5 мл) — Вальпроат натрия
Генерализованные и парциальные припадки, миоклонус, абсансы
По 20—50 мг/кг массы тела в сутки (дозу повышают постепенно)
Конвулекс — 15 мг/кг веса (взрослым — 10-15 мл в/в в разведении)
Диазепам (Реланиум)

Эпилептический статус
В/м и в/в по 0,1-0,3 мг/кг массы тела повторно, ректально в
дозе 0,25-0,5 мг/кг массы тела.
Карбамазепин
Генерализованные
тонико-клонические,
парциальные припадки
По 10-20 мг/кг массы тела в сутки
Клоназепам
Все формы
Детям младше 1 года по 0,5— 1 мг/сут, в возрасте 1—6 лет по 1—3 мг/сут, старше 7 лет по 3—6 мг/сут
Ламотриджин
Генерализованные
клонико-тонические,
парциальные
приступы, миоклонус,
рефрактерные абсансы,
синдром Леннокса—Гасто
По 5—20 мг/кг массы тела в сутки (насыщение в течение
2 нед) 
С препаратами вальпроевой кислоты в дозе 0,2-5 мг/кг массы тела в сутки
Нитразепам
Абсансы, миоклонус,
инфантильные спазмы
По 0,25-1,0 мг/кг массы тела в сутки (следует медленно повышать дозу)
Примидон
Генерализованные
тонико-клонические,
парциальные приступы
По 10—20 мг/кг массы тела в сутки
Фенитоин
Генерализованные тонико-клонические, парциальные приступы
По 8—10 мг/кг массы тела в сутки в возрасте до 3 лет, 4-7 мг/кг массы тела в возрасте
старше 3 лет
В/в доза насыщения 20 мг/кг массы тела
Фенобарбитал

Генерализованные
тонико-клонические,
парциальные приступы
По 3—5 мг/кг массы тела в сутки в возрасте до 5 лет, по
2—3 мг/кг массы тела в возрасте старше 5 лет
В/в доза насыщения 20 мг/кг массы тела в сутки
Этосуксимид
Абсансы, миоклонические судороги
20-40 мг/кг массы тела в сутки

Лекарственная терапия судорожного синдрома
Лекарственное средство, доза и способ применения
Примечание

Диазепам в дозе 0,3 мг/кг в/м
Магния сульфат в дозе 250 мг/год жизни или фуросемид в дозе 1—2 мг/кг массы тела в/в или в/м

При приступе
эпилепсии

Хлорпромазин+прометазин в/м детям до 1 года по 0,25 мг/кг массы тела, старше 1 года по 2,5-3,75 мг/год жизни или метамизол натрия (анальгин*) в/м детям до 1 года в
дозе 5 мг/кг массы тела, старше 1 года по 50 мг/год жизни

При фебрильных
судорогах

Кальция глюконат в/в в дозе 0,5 — 1 г
Магния сульфат в дозе 50 мг/кг массы тела в/м

При спазмофилии

Лекарства, применяемые для лечения аритмий

 Аденозин (аденокор*) ампулы по 1 мл (3 мг/мл). 
□ Показания: суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия. 
□ Дети: в/в болюсно 50 мкг/кг, при отсутствии эффекта дозу можно увеличивать на 50 мкг/кг каждые 2 мин до максимальной дозы 250 мкг/кг. 
□ Взрослые: в/в болюсно 6 мг, при отсутствии эффекта — 12 мг, если ритм не восстановился — повторно 12 мг.
■ Верапамил (например, изоптин*) 0,25% р-р в ампулах по 2 мл (2,5 мг/мл). 
□ Показания:суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия с узкими комплексами QRS. Мерцание и трепетание предсердий. 
□ Дети: в/в медленно; для грудных детей — 0,75—2 мг, для детей в возрасте 1—5 лет 2—3 мг, в возрасте 6—14 лет — 2,5—3,5 мг. 
□ Взрослые: в/в болюсно за 2—4 мин. 2,5—5 мг с возможным повторным введением 5—10 мг через 15—30 мин.
■ Прокаинамид (новокаинамид*) 10% р-р в ампулах по 5 мл (100 мг/мл). 
□ Показания: суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия; мерцание и трепетание предсердий; желудочковая тахикардия. 
□ Дети: применение не противопоказано. Безопасность и эффективность внутривенного применения данного препарата у детей не определены. Внутрь по 12,5 мг/кг 4 раза в сутки. 
□ Взрослые: в/в медленно со скоростью 50 мг/мин в течение 20 мин 1000 мг. Инфузию прекращают сразу при восстановлении ритма.

Одна из потенциальных опасностей применения прокаинамида для купирования мерцательной аритмии — возможность трансформации фибрилляции предсердий в трепетание предсердий с высоким коэффициентом проведения на желудочки сердца и развитием аритмогенного коллапса. Это связано с тем, что прокаинамид блокирует натриевые каналы, вызывает замедление скорости проведения возбуждения в предсердиях и одновременно увеличивает их эффективный рефрактерный период. В результате количество циркулирующих волн возбуждения в предсердиях начинает постепенно уменьшаться и непосредственно перед восстановлением синусового ритма может сократиться до одной, что соответствует переходу фибрилляции предсердий в трепетание предсердий. Для того чтобы избежать такого осложнения рекомендуется перед началом купирования фибрилляции предсердий с помощью прокаинамида ввести верапамил (например, изоптин*) в/в 2,5—5,0 мг.

С одной стороны, это позволяет замедлить скорость проведения возбуждений по АВ-соединению и, таким образом, даже в случае трансформации фибрилляции предсердий в трепетание предсердий избежать выраженной тахисистолии желудочков. С другой стороны, у небольшого числа больных введение верапамила может оказаться достаточным для купирования пароксизма фибрилляции предсердий. 

■ Амиодарон (например, кордарон*) ампулы по 3 мл (50 мг/мл). 
□ Показания:суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия; мерцание и трепетание предсердий; желудочковые нарушения ритма (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).
□ Дети: применение не противопоказано. Безопасность и эффективность применения у дете
й не определены. Начальная суточная доза 8—10 мг/кг. 

□ Взрослые: внутривенная инфузия 150 мг в 40 мл 5% р-ра декстрозы в течение 10—20 мин.
■ Пропранолол (анаприлин*, обзидан*) 0,1% р-р в ампулах по 5 мл (1 мг/мл). 
□ Показания: мерцание и трепетание предсердий. 
 Дети: применение не противопоказано. Безопасность и эффективность применения у детей не определены. 
□ Взрослые: в/в медленно вводят в начальной дозе 1 мг (1 мл). При отсутствии эффекта повторяют ту же дозу через каждые 2—3 мин до достижения максимальной дозы 10 мг.
■ Дигоксин, 0,025% р-р в ампулах по 1 мл (0,25 мг/мл). 
□ Показания: мерцание и трепетание предсердий. 
□ Дети: применение не противопоказано. Безопасность и эффективность применения у детей не определены. 
□ Взрослые: в/в струйно 0,25 мг в 10—20 мл 0,9% р-ре натрия хлорида.
Дигоксин можно применять с целью урежения ритма при фибрилляции предсердий у больных, принимающих бетаблокаторы.
■ Лидокаин, 2% р-р в ампулах по 2 мл (20 мг/мл). 
□ Показания: желудочковые нарушения ритма (желудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистолия). 
□ Дети: в/в струйно 1 мг/кг. Безопасность и эффективность применения у детей не определены. 
□ Взрослые: в/в болюсно в дозе 1 — 1,5 мг/кг (2% р-р 4—5 мл) в течение 3—5 мин. При необходимости повторное введение через 5—10 мин до общей дозы 3 мг/кг.
■ Магния сульфат, 10% р-р в ампулах по 10 мл (100 мг/мл); 20% р-р в ампулах по 10 мл (200 мг/мл); 25% р-р в ампулах по 5—10 мл (250 мг/мл). 
□ Показания: желудочковая тахикардия по типу «пируэт»; гипомагниемия. □ Дети: применение не противопоказано. Безопасность и эффективность применения у детей не определены. 
□ Взрослые: в/в медленно 1000-2000 мг за 60-90 с.
■ Атропин, 0,1% р-р в ампулах по 1 мл (1 мг/мл). 
□ Показания: брадикардия; АВ-блокада. 
□ Дети: в/в струйно 10 мкг/кг. 
□ Взрослые: в/в струйно 0,5—1 мг, при необходимости через 5 мин введение повторяют до общей дозы 3 мг.
■ Фенилэфрин (например, мезатон*) 1% р-р в ампулах по 1 мл (10 мг/мл). 
□ Показания: препарат не изучен. 
□ Дети: противопоказан у детей до 15 лет. 
□ Взрослые: в/в медленно в комбинации с прокаинамидом 1—3 мг (0,1-0,3 мл 1% р-ра) при исходно сниженном АД.