Барбитураты являются производными барбитуровой кислоты — соединения двухосновной малонового кислоты с мочевиной (название «барбитуровая» дана в честь дня Св. Барбары, когда в 1863 г. это соединение была синтезирована немецким химиком Байером. Сама барбитуровая кислота не является снотворным, но ее производные, полученные замещением двух атомов водорода при углеродном атоме в пятом положении на разнообразные органические радикалы (фенильни, алкильных, галоидалкиль-не, арильни т.п.), являются эффективными снотворными средствами.

   
Сегодня с барбитуратов как снотворные применяют фенобарбитал (люминал), барбамил (амитал-натрий), етаминал-натрий (нембутал. Барбитураты ультракороткого действия (гексенала, тиопентал-натрий) применяют преимущественно для неингаляционного наркоза.

    Барбитураты в виде основ плохо растворимые в воде. Хорошую растворимость имеют их натриевые соли. Поэтому для ускоренной абсорбции при приеме внутрь или ректально к ним рекомендуется добавлять 0,2-0,3 г натрия гидрогенкарбонату.

    Фармакокинетика Все барбитураты практически полностью абсорбируются в ЖКТ (например, абсорбция фенобарбитала составляет 80%). В крови они частично (5-75%) соединяются с белками плазмы. Плохо абсорбируются различными органами и тканями, хорошо проникают через тканевые барьеры. Снотворный эффект развивается через 30-60 мин. Биотранс-формируются в печени окислением боковых цепей до неактивных кислот, кетонов, спиртов. Скорость биотрансформации зависит от структуры барбитуратов и в значительной мере определяет продолжительность их действия. Барбитураты с циклическими радикалами (например, гексенала), а также соединения тио-барбитуровой кислоты (например, тиопентал-натрий) быстро инактивируются в печени и поэтому их действие является кратковременной — 10-20 мин. Все последние барбитураты сравнительно мало метаболизируются и медленно выделяются из организма, в результате чего происходит их кумуляция, а действие длится около 8 ч.

   Следует отметить, что разделение барбитуратов на средне-и долгодействующими не оправдал себя: в клинических исследованиях при применении одинаковых доз барбамил, етаминал-натрия, фенобарбитала существенных различий в продолжительности их действия не было. Т] / 2 большинства барбитуратов составляет 12-36 ч, фенобарбитала — 24-96 ч, причем полная элиминация терапевтической дозы фенобарбитала происходит только через 2 недели. Вывод барбитуратов ускоряет пидлужування мочи. Барбитураты (особенно фенобарбитал) являются сильными индукторами микросомних ферментов печени (цитохрома Р-450 и коньюгуючих энзимов). Одновременно с усилением синтеза ферментов окисления увеличивается в 10-12 раз их активность. Вследствие этого в процессе комбинированной терапии возможна опасная взаимодействие с другими препаратами (антикоагулянты группы кумарина, ГКС, оральными контрацептивами, противоэпилептическими средствами, эргокальциферол т.п.). По той же причине после двух недель постоянного применения снотворный эффект барбитуратов прекращается (фармакокинетическая толерантность).

    Снотворный эффект барбитуратов состоит в ускоренном засыпании и тяжелом пробуждении ФАРМАКОДИНАМИКА .. Барбитураты действуют на пациентов как при наличии нарушений сна, так и без них. Они вызывают сокращение ФШС и дельта-сна, нарушают ритмичность циклов сна. Принимая барбитураты, вследствие угнетения фазы быстрого сна, ответственного за модуляцию интелектуальномнестичних и эмоциональных процессов, больные отмечают ухудшение запоминания, потерю остроты восприятия, гибкости и подвижности психических процессов. Кроме того, даже после однократного приема барбитуратов наблюдается постгипнотичний эффект (головокружение, слабость, неуверенная походка, несвязное вещания, тошнота и т.п.), который усиливается при повторном применении. После бессонной ночи больной делает меньше ошибок, чем после ночи с приемом барбитураты перед сном.

    Снотворный эффект барбитуратов обусловлен влиянием их на проведение возбуждения в многочисленных синапсах различных структур мозга. Точками воздействия является кора большого
мозга, сетчатый творение, гипоталамус, лимбическая система, таламус, в которых происходит недифференцированное торможения в виде микронаркозу. В последнее время доказано существование специфических барби-туратних рецепторов (считают, что они, как и бензодиазепинов рецепторы, входящие в комплекс ГАМК-рецепторов), стимуляция которых повышает чувствительность ГАМК-рецепторов. Таким образом повышается активность эндогенной синаптической ГАМК.

    Депримирующих действие барбитуратов зависит от их дозы. Назначение доз низших по гипнотические (1/3-1/20 снотворной дозы) вызывает седативный эффект, который используется в случаях комбинирования барбитуратов с другими лекарственными средствами, например при вегетативно-сосудистой дистонии, гипертензивные и язвенной болезнях для получения анальгетической эффекта. Высшие дозы барбитуратов имеют против-судорожную действие. Фенобарбитал — самый активный из барбитуратов — является высокоэффективным и безопасным противоэпилептических средств (за счет етильнои группы в пятом положении).

    Интоксикация. Токсичные дозы барбитуратов (5-10 г) приводят к глубокому угнетение ЦНС — наркоз, даже смерть, вследствие паралича дыхательного и сосудодвигательного центров. При этом индивидуальные варианты чрезвычайно велики — можно спасти человека после принятия 20 г фенобарбитала и возможная смерть после принятия 1,5 г его.

     Лечение при острых отравлениях проводят по общим принципам: ускоренное выведение яда (промывание желудка, форсированный диурез, введение щелочных растворов, гемодиализ) и восстановление жизненно важных функций — дыхания, кровообращения (кислород, искусственная вентиляция легких, в частности применение дыхательных аппаратов или респиратора с трахеотомию) . Аналептики (бемегрид, Кордиамин) назначают только в случае легких форм отравления; при тяжелых формах они даже могут ухудшить состояние больного. Результаты лечения, несомненно, зависят от принятой дозы. Иногда 15-20-кратная снотворная доза может вызвать необратимое состояние.

    Как правило, прогноз благоприятный, если в течение 36 часов от момента отравления удается восстановить состояние, но еще в течение 4 дней после отравления барбитуратами жизни больного нельзя считать вне опасности.